2025年1月29日,山东大学第二医院余之刚教授团队牵头开展的“新辅助吡咯替尼与曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌早期无反应患者的疗效、安全性及生物标志物分析(NeoPaTHer)前瞻性、多中心研究”发表于《自然》子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,简称STTT,IF:40.8)。

该研究结果显示:对于HER2阳性早期乳腺癌术前化疗联合曲妥珠单抗2个周期无效的患者,联合吡咯替尼治疗可使病理完全缓解率(tpCR)显著提升。

新辅助治疗是指手术前使用的治疗方法,早期HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。曲妥珠单抗作为抗HER2靶向治疗的基石,能够提高化疗效果。新辅助治疗不仅旨在缩小肿瘤体积,还提供了一个独特的机会来评估药物的敏感性,这对于确定最适合的后续辅助治疗策略至关重要。然而,对于术前曲妥珠单抗无效(不敏感)的患者,如何进一步提高治疗效果仍是一个亟待解决的问题。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是中国首个自主研发的抗HER1/HER2/HER4靶向药,目前已在国内获批上市3个乳腺癌领域适应症。PHEDRA研究已经证实,曲妥珠单抗联合吡咯替尼可进一步提高tpCR率。

尽管研究因外部因素提前终止,未能进行正式的统计学比较,但初步结果表明,对于HER2阳性早期乳腺癌术前化疗联合曲妥珠单抗2个周期无效的患者,联合吡咯替尼治疗可使病理完全缓解率提高,接近曲妥珠单抗有效患者的水平。TP53和PIK3CA同时突变、肿瘤突变负荷、RTK-RAS通路突变可能作为预测疗效的生物学标志物。因此,有必要进一步开展大样本随机对照研究,验证联合吡咯替尼可能获益的生物学预测指标。