肺癌,一直是全球健康领域的重大挑战。在众多肺癌类型中,KRAS突变型非小细胞肺癌(NSCLC)尤其难治。过去的近40年里,科学家们不断尝试研发针对KRAS基因突变的靶向药物,却屡屡受挫,KRAS就像一道难以逾越的高墙,让无数患者的治疗希望变得渺茫。肺癌患者选择什么样的靶向药物一直是医学界一个备受关注的问题。
我国的肺癌形势十分严峻,据统计,每年新发病例约高达106.1万,其中NSCLC占比约85%。在这些患者中,KRAS突变发生率约为12.1%,而G12C突变在KRAS突变里最为常见,占比29.6%。对于KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者来说,一线标准治疗之后的二线治疗选择非常有限。现有的治疗方案效果不好,患者的预后也比较差,而且之前(2024年8月20日)全球仅有的两款KRAS抑制剂都没有在中国获批,国内患者无法从这些药物中受益,只能接受和“驱动基因阴性的NSCLC”患者类似的治疗,治疗效果大打折扣。那么,针对国内的患者,到底选择什么样的治疗方案好呢?
然而,转机出现在2024年8月21日,信达生物的达伯特®(氟泽雷塞片)获批上市,给KRAS G12C突变肺癌患者带来了新的希望。更为关键的是,达伯特®(氟泽雷塞片)是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂,它的出现具有里程碑式的意义。
达伯特®(氟泽雷塞片)是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂,能够精准地对KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基进行共价不可逆修饰。简单来说,就是把发生突变的KRAS G12C蛋白锁定在失活状态,这样就阻断了KRAS依赖的信号转导通路。肿瘤细胞没有了信号的“指挥”,就无法继续增殖,而且还会启动凋亡程序,从而达到治疗肿瘤的目的。
临床研究的数据也充分证明了达伯特®(氟泽雷塞片)的有效性和安全性。在II期注册临床研究中,经过15.1个月的中位随访,IRRC确认的客观缓解率(ORR)达到了49.1%,疾病控制率(DCR)高达90.5%。这意味着有将近一半的患者肿瘤得到了明显的缩小,大部分患者的病情都得到了有效的控制。而且达伯特的耐受性良好,患者能够比较顺利地接受治疗。另外,在达伯特联合西妥昔单抗一线治疗NSCLC的II期临床研究中,结果更是令人惊喜,ORR达到了81.8%,DCR为100%。
以前医生在面对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者时,可选择的有效药物很少,现在有了达伯特®(氟泽雷塞片),就可以根据患者的具体情况制定更精准的治疗方案。对于患者来说,这无疑是一个福音,他们有了更多的机会战胜病魔,延长生命,提高生活质量。从此,肺癌患者选择什么样的靶向药物也有了新的方向。